氘可來(lái)昔替尼（Deucravacitinib）是首個(gè)1天1片的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）的變構(gòu)抑制劑。
此前，2022年9月10日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了氘可來(lái)昔替尼（deucravacitinib）治療斑塊狀銀屑病的上市申請(qǐng)。氘可來(lái)昔替尼（Deucravacitinib）的臨床療效已證明優(yōu)于阿普米司特（Apremilast），并且無(wú)JAK抑制劑相關(guān)安全性風(fēng)險(xiǎn)。此外，氘可來(lái)昔替尼（deucravacitinib）用于中重度斑塊型銀屑病已經(jīng)在歐盟、日本、中國(guó)等主流市場(chǎng)申報(bào)上市。
從適應(yīng)癥布局上看，在銀屑病（牛皮癬）之外，氘可來(lái)昔替尼（deucravacitinib）還被開(kāi)發(fā)用于治療其他4種自身免疫性疾病,具體為：
1、銀屑病關(guān)節(jié)炎
2、克羅恩病
3、盤(pán)狀紅斑狼瘡
4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，等
TYK2是Janus激酶家族（JAK）的成員，參與多種細(xì)胞因子IL-23、IL-12、I型IFN的信號(hào)傳導(dǎo)，并介導(dǎo)下游的STAT磷酸化。不同于已知的JAK抑制劑，氘可來(lái)昔替尼可高度選擇性地與TYK2的假激酶結(jié)合域（pseudokinase domain，JH2）結(jié)合，通過(guò)分子變構(gòu)機(jī)制抑制TYK2激酶的活性，且對(duì)JAK1、JAK2和JAK3的抑制能力較弱，這會(huì)有效降低因JAK1、JAK2和JAK3抑制而導(dǎo)致的不良反應(yīng)事件。
