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農(nóng)歷壬寅虎年腳步漸近,很多人都忙碌著置辦年貨、訂返程票,沉浸在迎接春節(jié)的喜悅之中。無論飛逝而去的一年,時運亨通抑或砥礪奮進。年味兒漸濃,你是否有些悵然若失,甚至是一種驚慌的感覺:賀歲祝福語說“虎虎生威、龍騰虎躍”,但是自己卻又雙叒老了一歲……

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歲月匆匆,卻總有一小撥兒人很好地保鮮,動不動刷屏的“明星同學(xué)聚會照”就是最扎心的那種。照片里,劉嘉玲、林志玲、溫碧霞、胡歌、張瀚、吳尊,甚至顏值不是很高的小沈陽都跟同學(xué)們像兩代人。下面的評論,有網(wǎng)友幽默地調(diào)侃“你再不老,同學(xué)們都不跟你玩了”。

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現(xiàn)實生活中,還未而立之年的Z世代卻已被失眠深深困擾、努力打著發(fā)際線“保衛(wèi)戰(zhàn)”。在自然衰老面前,我們真的無能為力嗎?多少人都希望時光可以倒流,踏上神奇的時光機,給夢想更多努力追逐的時間,給家人更有質(zhì)量的陪伴,這真的有可能美夢成真嗎?

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特別是當(dāng)老齡化社會撞上獨生子女一代,“421”的倒金字塔型家庭結(jié)構(gòu),和陸續(xù)進入退休年齡的父母讓年輕人肩負著沉重的養(yǎng)老壓力。特別是父母因衰老伴隨的身體機能退化,而導(dǎo)致的阿爾茲海默癥等失能、失智情形,需要提供長期家庭照護。2022年,第二次嬰兒潮出生的人口將正式邁入老年期,中國老齡人口已超過兩億六千萬。中國已經(jīng)成為了繼日本之后,世界上老齡化速度最快的國家。

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其實,人類年輕的奧秘已經(jīng)被破解,這個抗衰老話題還是被多位諾貝爾獎得主捧紅的

早在1906年,英國生物化學(xué)家亞瑟·哈登因發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)一種叫做NAD+的神奇輔酶而獲得諾貝爾化學(xué)獎;1929年,瑞典生物化學(xué)家奧伊勒·切爾平首次分離提純NAD+并發(fā)現(xiàn)其二核苷酸結(jié)構(gòu);1930年,德國生物化學(xué)家瓦勃首次發(fā)現(xiàn)NAD+作為輔酶在物質(zhì)和能量代謝重的關(guān)鍵作用;1980年,奧地利著名生物醫(yī)學(xué)博士喬治·伯克梅爾教授首次將還原型NAD+應(yīng)用于疾病治療,并于1986年在多位諾貝爾得主的研究成果上,提出了隨著NADH減少的“人體衰老論”;2000年,麻省理工學(xué)院生物系教授萊昂納多·格倫特研究組發(fā)現(xiàn)NAD+依賴型sir2蛋白能延長啤酒酵母壽命,NAD+依賴型sir2.1蛋白能延長秀麗隱桿線蟲壽命將近50%;2004年,世界著名化學(xué)家史蒂芬 L. 布赫瓦爾德研究組發(fā)現(xiàn)NAD+依賴型sir2(dsir2)蛋白能延長果蠅壽命大約10%-20%;2012年,Haim Y.Cohen研究組發(fā)現(xiàn)NAD+依賴型SIRT6蛋白能延長雄性小鼠壽命大于10%;2016年,瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究組均發(fā)現(xiàn)補充NAD+能夠延緩衰老。

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2013年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院衰老研究中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾博士團隊,給22月齡(相當(dāng)于人類60歲)的小白鼠服用NAD+前體一周后,小鼠線粒體穩(wěn)態(tài)、肌肉健康等關(guān)鍵指標恢復(fù)到6月齡(相當(dāng)于人類20歲)相似水平。大衛(wèi)·辛克萊爾也因此被《時代》雜志評選為“全球最具影響力百大人物”,他在2019年的著作《可不可以不變老》,一上市就登上《紐約時報》和亞馬遜的暢銷書榜。

自此以后,“NAD+抗衰理論”逐漸被推至頂峰。NAD+被《細胞》《自然》《科學(xué)》等世界權(quán)威學(xué)術(shù)雜志連載報道;美國宇航局(NASA)也在2016年為它頒發(fā)iTechTop10大獎,并將之加入2025年“火星計劃”,用來幫助宇航員修復(fù)受宇宙輻射損壞的DNA,進而解決加速衰老問題。

盡管NAD+前體被驗證具有逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命的巨大價值,但彼時受獲取渠道和價格所限,僅有一小部分研究人員與富甲商賈們服用這種補充劑,大衛(wèi)·辛克萊爾博士及其家人、香港首富李嘉誠、地產(chǎn)大佬潘石屹等就是最早的那批“嘗鮮者”。

NAD+,究竟是何物?

NAD+中文名“煙酰胺腺嘌呤二核苷酸”,簡稱“輔酶I”。它是廣泛分布在人體細胞內(nèi)、參與千種生物催化反應(yīng)以及70%代謝的不可或缺的輔酶,也是DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要原料。人體內(nèi)95%的能量需要NAD+轉(zhuǎn)化,被譽為“年輕因子”或“富人的時間銀行”。

它有以下幾項重要功能,均有著嚴謹?shù)睦碚摷皩嶒炛С郑?/strong>

·DNA修復(fù) (DNA Repair_PARP1):NAD+是DNA修復(fù)酶PARP的唯一底物,參與幫助修復(fù)受損的DNA以及受損老化細胞,清除肌膚細胞氧化產(chǎn)物、促進角化細胞增殖【1】,同時可以幫助降低細胞突變的概率,預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生。

·產(chǎn)生生物能量 (Energy Production_ATP):ATP是生物體內(nèi)最直接的能量來源,生成線粒體的能量,令人精力充沛。

·激活長壽因子 (Longevity Mechanisms_Sirtuins1-7):NAD+能夠激活人體內(nèi)所有的7種長壽基因Sirtuins1-7,補充NAD+能有效延緩衰老,對于延長壽命有著重要的影響。此外,NAD+激活SIRT1、SIRT1調(diào)控C LOCK:BMAL1可以讓生物鐘恢復(fù)正常,進而改善睡眠問題。無論生物鐘紊亂是因為作息、飲食不規(guī)律,抑或年齡等因素導(dǎo)致。

·免疫系統(tǒng)信令 (Immune Cell Signaling):NAD+能夠減弱巨噬細胞或樹突細胞激活T細胞的能力,從而強化免疫系統(tǒng),提升細胞免疫能力。

·其他:此外,越來越多的研究表明NAD+耗竭,與年齡相關(guān)性疾病密切相關(guān),特別是神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病和類早衰疾病【2】。NAD+減少是引起阿爾茲海默癥、帕金森癥、漸凍癥等常見神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵因素之一【3】。補充NAD+可以保護神經(jīng)系統(tǒng)、修復(fù)認知障礙、減少心血管氧化應(yīng)激、恢復(fù)視力、拯救視網(wǎng)膜障礙、保護聽力、促進脂肪分解、增加骨骼肌形成等。去年底,中國科研人員發(fā)現(xiàn),NAD+前體可以促進酒精代謝,預(yù)防或治療急性酒精暴露引起的早期肝損傷【4】。

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然而,NAD+在體內(nèi)的含量隨著年齡增長而斷崖式地減少,從25歲開始明顯減少,40歲不及年輕人約1/4,60歲以后無法維持身體高效代謝進行……在這個過程中,DNA跟能量工廠線粒體也會逐漸積累損傷,細胞的自我修復(fù)能力會逐漸降低。同時,環(huán)境污染、藥物、輻射等外因也會進一步加快基因損傷,加速衰老進程。

NAD+分子量大,直接口服補充很容易被胃酸分解,無法被人體吸收轉(zhuǎn)化,所以需要補充它的前體。

如何選擇NAD+的前體?

NAD+前體有很多,研究主要集中在這五種,即NMN、煙酰胺核糖NR、煙酸NA、色氨酸Trp、煙酰胺Nam,從各個方面做綜合比較,NMN實際是在NAD+前體中表現(xiàn)較差的。但凡涉及到臨床應(yīng)用方面,在全球沒有任何專業(yè)機構(gòu)會使用NMN。日本科學(xué)家2020年發(fā)表的NMN人體臨床試驗結(jié)果【5】,沒有在受試者血液中檢測出NMM,也沒有測出人體內(nèi)NAD+水平的變化。美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院2021年發(fā)表在Science的NMN人體臨床試驗結(jié)果【6】,針對肥胖超重的絕經(jīng)期老年女性,NAD+水平上升約30%,但不會加快任何疲勞的恢復(fù),無法改善代謝類生理指標或物理運動能力。2021年中國廣州體育學(xué)院主導(dǎo)的臨床研究,結(jié)果為NMN對運動表現(xiàn)的增強程度不如一根能量棒。

優(yōu)等生前體是NA煙酸。它是維生素B3基礎(chǔ)性形態(tài),可以無阻礙轉(zhuǎn)化NAD+的安全有效前體,也是目前唯一一個有人類臨床證據(jù)長期服用可以減少全因死亡率的NAD+前體,真正有人類臨床證明可以增強線粒體功能的物質(zhì)。大劑量煙酸已被臨床證明可以降低血脂和膽固醇。2020年6月2日發(fā)表在<Cell>子刊的臨床研究第一次測試了煙酸作為NAD+前體的效果【7】,臨床結(jié)果非常理想,所有受試者血液中NAD+水平均升高,最高達到8.2倍。所有受試者的肌肉強度和線粒體生物合成能力均有提升,特別是肌肉病變的病人,腹部肌肉強度增強了10倍、背部肌肉增強了2倍、上肢肌肉增強了2.5倍。

畢業(yè)于不列顛哥倫比亞的學(xué) (UBC) 的生物學(xué)博士、華人專家Kelvin夜以繼日潛心專研,歷時5年獨立研究,通過將支持成分煙酸、煙酰胺核糖、色氨酸等多種天然維他命、氨基酸成分,按照獨特配比調(diào)配,發(fā)現(xiàn)了在體內(nèi)持續(xù)補充NAD+的理想組合,該組合使持續(xù)補充NAD+時間最大延長到8小時,同時可抵達身體部位更多,通過優(yōu)化均衡使合成跟運輸?shù)男矢摺elvin博士說,作為科研工作者,所研發(fā)的產(chǎn)品是不是對社會跟人類有幫助,對他而言是最重要的事。

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由Kelvin博士團隊所研發(fā)的“遺鷗優(yōu)選00.pngNAD+Ark諾加因子系列”剛剛上市,就成功入選由890新商學(xué)、吳曉波頻道、新匠人新國貨促進會聯(lián)合發(fā)起的“尋找中國創(chuàng)造的新國貨力量”GGA 2021金物獎。并通過了來自全球知名的第三方檢驗、測試和認證機構(gòu)——瑞士SGS集團權(quán)威測試。遺鷗優(yōu)選00.png融合中國傳統(tǒng)滋補藥膳理論和世界前沿生物科技,持續(xù)打造更適合國人的營養(yǎng)補充品,陪伴每一個中國家庭。

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現(xiàn)在,越來越多的商業(yè)精英、科學(xué)家們覺得,衰老是一種可治愈的疾病。我們希望對NAD+的研究,不僅僅能夠讓富豪和科學(xué)家們通過金錢跟技術(shù)來獲得更多的優(yōu)勢,更能夠提升普通人的生活質(zhì)量。

Reference:

1. Garcia-Peterson LM, Wilking-Busch MJ, Ndiaye MA, Philippe CGA, Setaluri V, Ahmad N. Sirtuins in Skin and Skin Cancers. Skin Pharmacol Physiol. 2017;30(4):216-224.

2. Covarrubias AJ, et al., NAD + metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021, 22(2):119-141.

3. Lautrup S, et al., NAD(+) in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Cell Metab. 2019, 1;30(4):630-655.

4. NADH and NRH as potential dietary supplements or pharmacological agents for early liver injury caused by acute alcohol exposure,Journal of Functional Foods,Volume 87, December 2021, 104852

5.Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men,Endocrine Journal 2020,67 (2), 153-160

6. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women,Science VOL. 372, NO. 6547, pp. 1224-1229

7. Niacin Cures Systemic NAD+ Defificiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy, Pirinen et al., 2020, Cell Metabolism 31, 1078–1090 June 2, 2020 a 2020 Elsevier Inc.

 

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