2021年5月25日,在《Molecular Psychiatry》上的一項(xiàng)最新研究中。來(lái)自英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)4000例病理學(xué)研究證實(shí),經(jīng)常服用左旋多巴片,可以改善多巴胺能神經(jīng)元的凋亡。但這一機(jī)制也導(dǎo)致半胱氨酸蛋白酶大量增多。
二羥基苯丙氨酸(左旋多巴)通過(guò)蛋白激酶A-瞬時(shí)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶調(diào)節(jié)多巴胺的生物合成和神經(jīng)毒性。并通過(guò)環(huán)腺苷酸持續(xù)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路交換蛋白活化。這一過(guò)程會(huì)產(chǎn)生大量的半胱氨酸蛋白酶,而半胱氨酸蛋白酶(Caspase)是半胱氨酸蛋白酶家族,是程序性細(xì)胞死亡或凋亡的關(guān)鍵介質(zhì),是活細(xì)胞通往死亡之路的引導(dǎo)者。
同型半胱氨酸是一個(gè)近年來(lái)越來(lái)越受到重視的健康指標(biāo)。它被認(rèn)為與高血糖、高血壓等一樣可以損傷血管內(nèi)皮。在此基礎(chǔ)上引起炎性反應(yīng),最終導(dǎo)致血管硬化及斑塊形成,從而增大心腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
另外,服用左旋多巴片增加腦內(nèi)多巴胺及去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì),同時(shí)也導(dǎo)致丙二醛升高。在以往的觀察試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),丙二醛(MDA)升高可能與引發(fā)抑郁癥有關(guān)聯(lián)。左旋多巴片是治療帕金森病的,這種藥物的副作用反而會(huì)導(dǎo)致抑郁癥。
丙二醛(Malondialdehyde,MDA)是膜脂過(guò)氧化的終產(chǎn)物之一。其含量高低可以作為考察細(xì)胞受到脅迫嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。它的主要傷害是導(dǎo)致膜脂過(guò)氧化,損傷生物膜結(jié)構(gòu),可以看作人體衰老的主要因素。
另一項(xiàng)研究標(biāo)明,服用左旋多巴片,可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶正常或輕度增高而膽紅素增高明顯。這會(huì)造成慢性肝功能衰竭。以近十年的藥理學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),左旋多巴片以往最常見(jiàn)的副作用是消化性潰瘍。還會(huì)造成粒細(xì)胞增多、血紅蛋白及紅細(xì)胞比容下降、頑固性高血壓,白細(xì)胞減少、青光眼等。
考慮左旋多巴是作為治療早期帕金森病重要一種治療方法。它包括一系列的藥物,如美多巴,卡比多巴、息寧(卡左雙多巴緩釋片)等。但它的后續(xù)副作用較大,會(huì)導(dǎo)致腸胃道、肝功能損傷、心血管系統(tǒng)的反應(yīng)等。不僅如此,服用左旋多巴更會(huì)造成細(xì)胞凋亡、血管老化及過(guò)早衰老的因素。因此,左旋多巴必須在醫(yī)師的指導(dǎo)監(jiān)護(hù)下應(yīng)用。